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En nuestra última sesión bibliográfica, nuestra compañera Marta Hernández García presentó una revisión detallada del artículo recientemente publicado en Molecular Psychiatry (2026) titulado: «Splitting schizophrenia: divergent cognitive and educational outcomes revealed by genomic structural equation modelling».
Este estudio aborda una cuestión fundamental en la psiquiatría moderna: la necesidad de ir más allá de los diagnósticos basados exclusivamente en síntomas clínicos para entender las bases biológicas y genéticas subyacentes a los trastornos psicóticos.
El enfoque: Descomponiendo el riesgo genético:
La investigación utiliza un método avanzado llamado Modelado de Ecuaciones Estructurales Genómicas (Genomic SEM) y un enfoque de «GWAS por sustracción». El objetivo principal fue desglosar el riesgo genético de la esquizofrenia en dos componentes diferenciados:
- Componente Específico de la Esquizofrenia (SZspecific): Variantes genéticas asociadas exclusivamente a este trastorno.
- Componente de Psicosis Compartido (PSYshared): Riesgo genético común entre la esquizofrenia y el trastorno bipolar.
Hallazgos clave y la «paradoja» del nivel educativo:
Uno de los puntos más interesantes de la sesión fue la resolución de una paradoja observada anteriormente en estudios genéticos:
- Tradicionalmente, los estudios de asociación de genoma completo (GWAS) mostraban una correlación genética positiva entre la esquizofrenia y el nivel educativo.
- Sin embargo, clínicamente observamos que la esquizofrenia suele asociarse con un menor rendimiento cognitivo y años de estudio.
El estudio de Watson et al. revela que esta relación es divergente según el componente genético: mientras que el riesgo compartido con el trastorno bipolar se asocia positivamente con la educación, el riesgo específico de la esquizofrenia muestra una asociación negativa con el cociente intelectual (CI) y la cognición.
Implicaciones: Hacia una psiquiatría de precisión:
Los resultados refuerzan la hipótesis de que la esquizofrenia es un constructo heterogéneo que incluye:
- Vías de neurodesarrollo: Más vinculadas a déficits cognitivos precoces y estructuras cerebrales específicas como el hipocampo y el cuerpo estriado.
- Vías compartidas con otros trastornos: Con perfiles genéticos y resultados funcionales distintos.
Como discutimos en la reunión, estos hallazgos son fundamentales para nuestro trabajo en el proyecto SUCEDE, ya que subrayan la importancia de identificar biotipos basados en datos neurofisiológicos y genéticos, más que en categorías diagnósticas tradicionales que pueden ocultar la realidad biológica subyacente.
La genómica nos ofrece así una herramienta poderosa para superar las limitaciones de las clasificaciones actuales y avanzar hacia tratamientos más personalizados y precisos.