Artículo: Interaction Testing and Polygenic Risk Scoring to Estimate the Association of Common Genetic Variants With Treatment Resistance in Schizophrenia (JAMA Psychiatry; Pardiñas et al., 2022)
En este paper de Pardiñas et al. se intenta encontrar posibles polimorfismos con los que estimar si un paciente diagnosticado con esquizofrenia puede presentar resistencia al tratamiento (TRS, treatment resistant schizophrenia), definiendo esta entidad en el estudio como aquel paciente esquizofrénico recetado con clozapina tras intentar previamente el uso de otros dos antipsicóticos.
Para ello utiliza dos cohortes, una de controles y pacientes diagnosticados con TRS, y otra de controles y pacientes esquizofrénicos no-TRS. A estas muestras se le realizarán dos GWASs (genome-wide association study) para posteriormente compararlas. A su vez calcularán un PRS (polygenic risk score) a cada cohorte, la cual validarán comparando resultados con otras dos muestras independientes. Finalmente estudian varios rasgos, como la inteligencia, el fracaso académico o la puntuación cognitiva, para buscar una posible correlación genética.
En sus resultados no encuentran ningún polimorfismo que caracterice a los pacientes TRS, pero si observan una distinta interacción poligénica entre pacientes TRS y no-TRS, pero de carácter muy débil. Al analizar los rasgos, sí que observan una correlación genética entre los pacientes TRS con una peor puntuación cognitiva y un peor éxito académico. Finalmente, concluyen que los resultados aún no demuestran una causalidad suficiente para caracterizar a los pacientes TRS.