La heterogeneidad clínica de los trastornos psicóticos constituye uno de los mayores desafíos en la Psiquiatría y la Neurociencia biomédica actual. Frente a las clasificaciones nosológicas tradicionales basadas únicamente en sintomatología fenotípica, el Grupo de Investigación SUCEDE ha consolidado una hipótesis central: la existencia de biotipos diferenciados que subyacen a lo que genéricamente diagnosticamos como psicosis.
En la reciente sesión organizativa de inicio de curso, se fijaron los objetivos estratégicos y metodológicos para el periodo 2026-2027, orientados a profundizar en el perfilado neurobiológico, la integración de datos multimodales y la respuesta al tratamiento.
1. Ampliación muestral y consolidación de la red multicéntrica
El sustento de cualquier caracterización biológica robusta radica en la potencia de la muestra. El grupo ha alcanzado un hito relevante al superar los 300 pacientes reclutados. Para mantener esta tendencia durante el presente curso, se han estructurado varias vías de reclutamiento e interconexión interinstitucional:
- Red local de captación: Mantenimiento del reclutamiento en el Hospital Clínico Universitario de Valladolid y la Unidad de Agudos, junto con la colaboración de entidades locales como la Fundación El Puente y derivaciones del Hospital Río Ortega.
- Sinergia con Salamanca: Integración cruzada con el proyecto financiado sobre salud física en psicosis. Este acuerdo permite vincular el perfilado neurofisiológico y neuropsicológico (pruebas P300, paradigma Talk-Listen) con la caracterización proteómica y metabolómica de los pacientes.
- Alianzas estratégicas: Colaboraciones orientadas con la Universidad de Alcalá de Henares (centradas en cognición social y el componente P300/N100) y el Hospital de Avilés.
2. Neurofisiología avanzada y neuroimagen multimodal
El núcleo metodológico del grupo abarca la combinación de marcadores electrofisiológicos de procesamiento de información y técnicas de resonancia magnética (RM) estructural y funcional:
- Índice de Complejidad de la Perturbación (PCI): Finalización de las etapas de reconstrucción y preprocesamiento de señal en colaboración con grupos de Barcelona, previo al análisis definitivo mediante algoritmos de ingeniería biomédica.
- Descarga consecuente (Corollary Discharge) y N100: Profundización en los mecanismos de distinción entre estimulación autogenerada y externa. Se están completando los análisis de conectividad anatómica mediante imágenes de tensor de difusión (DTI) y conectividad funcional/sincronía interregional.
- Modulación de la entropía en EEG: Caracterización de la dinámica no lineal de la señal electroencefálica entre los diferentes biotipos. El grupo busca reforzar su autonomía técnica interna en el procesamiento computacional de datos de EEG.
- RM estructural y funcional: Ampliación del análisis de anisotropía fraccional (DTI) y volumetría estructural sobre la cohorte completa acumulada, junto con el estudio de resonancia magnética funcional en reposo (resting-state fMRI).
3. Modelos celulares in vivo, genómica y predicción clínica
El plan de trabajo incorpora abordajes traslacionales que buscan conectar el nivel genético y celular con la fenomenología clínica y la respuesta farmacológica:
- Modelos neuronales del epitelio nasal: En colaboración con el equipo de Avilés, se plantea la obtención de biopsias no invasivas de mucosa nasal para cultivar células epiteliales y desarrollar modelos neuronales in vivo que repliquen el perfil neurobiológico del paciente.
- Optimización del biobanco genético: Reorganización del inventario de muestras genéticas en coordinación con el Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona. Se implementará un protocolo de recaptura de muestras no invasivo mediante frotis bucal (buccal swab) para aquellos participantes sin muestra viable.
- Predicción de respuesta al tratamiento: Análisis longitudinal enfocado estrictamente en cohortes homogéneas: primeros episodios psicóticos e inicios/cambios a clozapina. Se evaluará tanto la estabilidad de los parámetros neurobiológicos como los marcadores clínicos de evolución y tasa de reingresos.
Perspectivas traslacionales:
La combinación de electroencefalografía cuantitativa, neuroimagen multimodal, genómica, proteómica y modelos celulares posiciona la cohorte del grupo SUCEDE como un modelo de referencia para desgranar la arquitectura biológica de la psicosis. El objetivo último del curso 2026-2027 es consolidar estos marcadores para transformar la caracterización teórica de biotipos en herramientas de utilidad diagnóstica y pronóstica en la práctica clínica.