Emma Osorio, investigadora predoctoral SUCEDE, revisa «Prefrontal Oscillatory Slowing in Early-Course Schizophrenia Is Associated With Worse Cognitive Performance and Negative Symptoms: A Transcranial Magnetic Stimulation–Electroencephalography Study» (Donati et al., 2024).
En la práctica clínica, la esquizofrenia sigue presentando desafíos diagnósticos y terapéuticos, especialmente en lo que respecta a la cognición y los síntomas negativos. Recientemente, el grupo SUCEDE presentó una sesión bibliográfica analizando un estudio clínico que utiliza la combinación de TMS-EEG (Estimulación Magnética Transcraneal combinada con Electroencefalografía) para explorar las bases neurobiológicas de estas alteraciones en fases tempranas.
A continuación, desglosamos los puntos clave de esta investigación y su relevancia para la medicina actual.
- El concepto de «Frecuencia Natural» (Natural Frequency)
Más allá de la potencia de una banda específica, el estudio se centra en la frecuencia natural del circuito cortical. Esto se define como la frecuencia preferida a la cual un circuito específico (en este caso, la corteza prefrontal dorsolateral o DLPFC) oscila tras ser perturbado por un pulso de TMS.
En sujetos sanos: La frecuencia natural de la DLPFC suele situarse en el rango Gamma (aprox. 32 Hz).
En pacientes con esquizofrenia: Se observa un desplazamiento hacia ritmos más lentos, predominando la banda Beta (aprox. 18 Hz).
- Hallazgos clave: Esquizofrenia Temprana
Uno de los valores principales de este estudio es que se realizó en pacientes con menos de 3 años de evolución [11:13]. Esto permite descartar que el enlentecimiento sea puramente una consecuencia de la neurodegeneración crónica o del uso prolongado de antipsicóticos, sugiriendo que es un rasgo nuclear y primario de la enfermedad.
Sustrato Neurobiológico: Este cambio de frecuencia podría reflejar una disfunción en el balance excitación/inhibición, específicamente relacionado con fallos en las interneuronas GABAérgicas (parvalbúmina) que orquestan los ritmos rápidos.
- Correlación Clínica y Cognitiva
El estudio encontró correlaciones significativas que tienen implicaciones directas en el pronóstico del paciente:
Sintomatología Negativa: A menor frecuencia natural (más enlentecimiento), mayor severidad en los síntomas negativos.
Déficit Cognitivo: El aumento de la potencia en banda Beta se correlacionó con un peor desempeño en tareas de control cognitivo y memoria de trabajo.
- Consideraciones Técnicas y Limitaciones
Durante la discusión médica, se destacaron aspectos críticos sobre la interpretación de estos datos:
Efecto de la medicación: Aunque el estudio intenta controlar esta variable, se debate si el bloqueo de receptores D2 y el uso de benzodiacepinas podrían potenciar artificialmente este enlentecimiento o la actividad inhibitoria detectada.
Modelado de Campo Eléctrico: Se sugiere que futuros estudios deberían usar modelos de campo eléctrico para ajustar la intensidad de la TMS, evitando sesgos derivados de la atrofia cortical individual.
Conclusión para el clínico
El uso de TMS-EEG nos permite «interrogar» directamente a la corteza prefrontal sin depender de la motivación o atención del paciente (como ocurre en el EEG convencional). Identificar que la corteza prefrontal ya opera a frecuencias más lentas desde el inicio del trastorno abre la puerta a:
Subtipado biológico de pacientes.
Desarrollo de terapias de neuromodulación dirigidas a restaurar la frecuencia Gamma para mejorar la cognición.
Vídeo original: 15/01/2026 Bibliográfica – Prefrontal Slowing TMS-EEG (E. Osorio)